21世紀(jì)經(jīng)濟報道見習(xí)記者韓利明上海報道 近年來,，RNAi療法愈發(fā)受市場關(guān)注,，各大藥企加速布局。1月7日,，舶望制藥（ArgoBiopharma）宣布與諾華簽署兩份獨許可合作協(xié)議,。根據(jù)協(xié)議，舶望制藥將從諾華獲得1.85億美元的預(yù)付款,，兩項交易的潛在價值高達41.65億美元,。
綜合兩份協(xié)議，舶望制藥向諾華授權(quán)一項正在I期臨床的心血管項目的全球許可,，在心血管疾病以外,，諾華還獲得至多2個靶點的化合物潛在許可選擇。這兩個靶點化合物的發(fā)現(xiàn)、優(yōu)化和PCC階段由舶望制藥負責(zé),，諾華可以選擇獲得全球獨許可。此外,，一項正在I/IIa期臨床的心血管管線的大中華區(qū)以外開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益,，舶望制藥也獨授權(quán)給諾華。
據(jù)悉,，這些臨床階段項目產(chǎn)使用舶望制藥的RNAi平臺技術(shù)發(fā)現(xiàn)和開發(fā),，具有業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的療效和持久性。公開料顯示,，這是國內(nèi)biotech在RNAi領(lǐng)域進行的首筆重大海外授權(quán)交易,，也是舶望制藥管線首次對外交易。
“與諾華的合作為舶望制藥帶來可觀的現(xiàn)金流,?？v觀RNAi領(lǐng)域，領(lǐng)頭企業(yè)Alnylam和Arrowhead在發(fā)展過程中,，通過licenseout和合作開發(fā),，為企業(yè)發(fā)展帶來持續(xù)的造血能力，從而減少融需求,?！庇腥谭治鰩熛?1世紀(jì)經(jīng)濟報道分析，“RNAi在臨床開發(fā)速度,、大規(guī)模生產(chǎn)等方面都大有可為,，未來或有可能超過抗體藥物?！?/p>
諾華再次押注RNAi療法
舶望制藥成立于2021年4月,，是一專注于siRNA藥物開發(fā)的生物科技公司。成立兩年半以來,，舶望制藥已推進4個寡核酸項目進入臨床,，部分項目在臨床1期已展現(xiàn)出良好的安全性和有效性，預(yù)計2024年年初進入臨床II期,。適應(yīng)癥領(lǐng)域涵蓋心血管疾病,、罕見病、病毒感染,、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等,，已在中國、美國,、澳洲等多地獲得臨床批件,。
據(jù)CDE官網(wǎng)公示，舶望制藥子公司杭州舶臨醫(yī)藥科技有限公司已有三款siRNA藥物獲得臨床試驗?zāi)驹S可,。其中,，BW-20805注射液用于治療遺傳性血管性水腫,，BW-00163和BW-00112的適應(yīng)癥分別為高血壓和血脂異常。
受益于研發(fā)進展和市場前景,，舶望制藥備受本青睞,，公司成立至今已完成三輪融，總額超過7億元,，投者包括杏澤本,、正心谷本、CPE源峰,、道遠本,、三一創(chuàng)新投、金沙江聯(lián)合創(chuàng)投等機構(gòu),。
此次諾華牽手舶望制藥押注RNAi平臺開發(fā)心血管項目,，在諾華心血管與代謝疾病領(lǐng)域研究主管ShaunCoughlin看來，是對諾華基于RNA治療管道的補充,，“未來雙方將共同致力于解決心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尚未滿足的患者需求,。”ShaunCoughlin表示,。
這已非諾華首次押注RNAi療法,。2019年，諾華斥97億美元收購美國生物技術(shù)醫(yī)藥公司TheMedicinesCo.,，獲得RNAi療法Inclisiran（樂可為）,，這款針對心臟病患者的長效降脂藥物被視為諾華心血管藥物領(lǐng)域的接力棒，可以對心臟衰竭藥物Entresto（諾欣妥）構(gòu)成補充,。
Entresto是驅(qū)動諾華業(yè)績增長的最關(guān)鍵藥物,。2015年，Entresto獲FDA批準(zhǔn),，并于2017年在中國上市,。諾華最新財報數(shù)據(jù)顯示，Entresto在2023年前九個月實現(xiàn)營收44億美元,，同比增長33%,。
2021年12月，Inclisiran獲得美國FDA批準(zhǔn),，2023年8月獲批在我國上市,。上市后的Inclisiran迅速放量，2022年全年銷售額達1.12億美元,，同比大漲833%,。據(jù)諾華分析，Inclisiran與Entresto的放量速度基本一致。
2023年來,，Inclisiran繼續(xù)保持強硬增速,。藥融云數(shù)據(jù)顯示，Inclisiran前三季度累計銷售2.32億美元,。瑞士信貸預(yù)測,，到2024年，Inclisiran的全球年銷售額將達到11.3億美元,；GlobalData則估計，2027年Inclisiran銷售額有望達到25億美元,。
跨國藥企積極布局
RNA干擾（RNAi）是一種通過雙鏈RNA對基因進行沉默的方法,。眾所周知，很多疾病是因基因變異而引起,，RNAi這一突破性技術(shù)讓科學(xué)們看到了通過“基因沉默”治療疾病的希望,。RNAi藥物主要分為小分子干擾核糖核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）和反義核酸ASO等,。
公開料顯示,，RNAi技術(shù)臨床開發(fā)成功率更高，制造成本比抗體等傳統(tǒng)藥物低,。以小核酸藥物領(lǐng)域的龍頭企業(yè)Alnylam為例,，其研發(fā)項目從I期臨床進展到III期臨床的開發(fā)成功率達到59.2%，而根據(jù)《ClinicalDevelopmentSuccessRates2006-2015》的統(tǒng)計,，創(chuàng)新藥從I期臨床進展到III期臨床的平均成功率僅為11.2%,。
得益于此，RNAi的未來市場潛力也被普遍看好,。頭豹研究院數(shù)據(jù)顯示,，全球RNAi療法市場規(guī)模由2018年的12百萬美元增加至2020年的362百萬美元，年復(fù)合增長率高達449.2%,。預(yù)計到2030年,，全球RNAi療法市場規(guī)模有望達251.95億美元。應(yīng)用于常見病及腫瘤學(xué)的市場規(guī)模預(yù)計將占市場規(guī)模的54%,。
“近五年來,，RNAi療法相關(guān)臨床研究迅速增加，疊加并購活躍,，在本助力下,，RNAi療法相關(guān)的成果轉(zhuǎn)化持續(xù)加速?！鄙鲜鋈谭治鰩煴硎?，“尤其是針對新冠疫情的mRNA疫苗的研制成功，讓越來越多的投者關(guān)注到RNA相關(guān)療法的潛力，RNAi藥物有望成為繼小分子藥,、抗體藥物后,，第三大藥物類型?！?/p>
中金研究指出,，RNAi藥物二十余年的發(fā)展歷史中，曾因遞送和免疫反應(yīng)的問題陷入困境,，直至Alnylam通過完善專利布局并優(yōu)化遞送系統(tǒng)和化學(xué)優(yōu)勢才完成了RNAi藥物的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化,。概念驗證的完成，疊加近些年隨著Alnylam布局的RNAi早期專利失效,，為更多企業(yè)進入該領(lǐng)域創(chuàng)造了先天條件,，也重新引起了市場對RNAi療法的關(guān)注度。
Alnylam成立于2002年,，旗下Patisiran（ONPATTRO）在2018年獲FDA批準(zhǔn),，成為全球第一款上市的RNAi藥物。Alnylam1月7日發(fā)布公告顯示,，Patisiran2023年全球收入約為3.55億美元,。此外，包括Patisiran在內(nèi)的四款上市產(chǎn)品,，全年實現(xiàn)收入12.41億美元,，年增長率為39%。
隨著RNAi療法的市場前景更加確定,，越來越多的跨國藥企也通過license-in策略加速布局RNAi賽道,。
舉例來看，2023年7月17日,，諾華以10億美元收購生物技術(shù)公司DTxPharma,，后者專注于利用其專有的FALCON平臺開發(fā)用于神經(jīng)科學(xué)適應(yīng)癥的siRNA療法；同年7月24日,，羅氏宣布與Alnylam共同開發(fā)和商業(yè)化治療高血壓的RNAi療法zilebesiran,，此項合作潛在交易價值高達28億美元；10月31日,，GSK以約10億美元的預(yù)付款和潛在的里程碑付款,，獲得RNAi療法JNJ-3989。
國內(nèi)藥企跑步入局
對比于海外企業(yè)已率先將RNAi研發(fā)管線推向商業(yè)化或臨床末期階段,，國內(nèi)相關(guān)企業(yè)暫處于臨床驗證階段,。
頭豹研究院表示，國內(nèi)RNAi療法與海外相比仍有差距,，從產(chǎn)品設(shè)計來看,，大多候選藥物在適應(yīng)癥,、靶點選擇方面仍為me-too類創(chuàng)新，差異化和突破性創(chuàng)新的實現(xiàn)尚需時日,。但多企業(yè)積極布局,，通過自主研發(fā)或合作授權(quán)形式積極加入，積極追趕國際前沿,。
舉例來看,，成立于2007年的瑞博生物，致力于開發(fā)RNAi藥物,，擁有8款臨床產(chǎn)品,，其中一款進入臨床Ⅲ期，三款在臨床II期,，四款在臨床Ⅰ期,。產(chǎn)品適應(yīng)癥領(lǐng)域涵蓋心血管和代謝性疾病、肝病,、眼科疾病，在罕見病領(lǐng)域布局多條臨床前管線,。
同年成立的圣諾醫(yī)藥是一RNA療法生物制藥公司,，產(chǎn)品管線依托于公司專有的基于RNA療法的遞送平臺，在研產(chǎn)品超過10款,，聚焦腫瘤,、病毒感染、纖維化疾病和代謝性疾病,，核心產(chǎn)品STP705已進入II期臨床研究階段,。
值得一提的是，2024年1月3日,，瑞博生物與勃林格殷格翰共同宣布達成研發(fā)合作,，共同開發(fā)治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的RNAi療法。根據(jù)合作條款,，瑞博生物將在收獲預(yù)付款外,，得到開展臨床研究、藥物注冊和商業(yè)成功等里程碑付款以及上市產(chǎn)品的階梯式銷售提成,，總交易金額超過20億美元,。
“近兩年來,，跨國藥企多次購買國內(nèi)創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)的管線產(chǎn)品，并且金額可觀,，在一定程度上說明我國的創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新能力上有了長足的進步,?！盋IC灼識咨詢合伙人王文華曾向21世紀(jì)經(jīng)濟報道分析。
另一方面,，RNAi技術(shù)的優(yōu)勢也再次得到映證,。頭豹研究院分析認為，未來,，隨著技術(shù)的優(yōu)化及個性化設(shè)計的發(fā)展,，RNAi療法企業(yè)競爭格局有望呈多元化發(fā)展。隨著遞送技術(shù)的優(yōu)化,，有望在多肽或聚合物顆粒,、抗體-藥物偶聯(lián)物方面取得突破。同時提升靶向性進一步提升腫瘤治療的應(yīng)用,，并進行個性化療法的發(fā)展,，有望隨著基因測序技術(shù)的不斷成熟使RNAi有望用于開發(fā)基于基因組的個性化療法，更符合精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展趨勢,。
中金研究也指出,，考慮到siRNA本身序列設(shè)計難度相對較低，后入局公司面臨的主要挑戰(zhàn)將是遞送技術(shù)及靶點選擇,。目前各企業(yè)主要圍繞GalNAc平臺建立開發(fā)管線,，我們預(yù)計未來肝外遞送載體的開發(fā)或成為下一個熱門領(lǐng)域。同時隨著業(yè)界對于RNAi特點的理解的加深,，如何找到與匹配的靶點和適應(yīng)癥對于公司來說也至關(guān)重要,。
